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LE 15 JUIN 2006
Ambrilia annonce des résultats positifs de Phase 1a pour son premier inhibiteur
de protéase du VIH/SIDA PPL-100
- Les résultats indiquent que le PPL-100 est un inhibiteur de protéase du VIH de première intention, à posologie d'une fois par jour, sans "boosting", pour les patients qui n'ont jamais suivi de thérapie avec des inhibiteurs de protéase
- Les résultats semblent aussi indiquer que le PPL-100 est un inhibiteur de protéase à posologie d'une fois par jour, sans "boosting", chez les patients qui suivent une thérapie avec des inhibiteurs de protéase et qui sont infectés avec des souches du VIH résistantes aux médicaments et porteuses de nombreuses mutations
- PPL-100 s'est avéré très sécuritaire et bien toléré
Ambrilia Biopharma inc. (TSX:AMB), une société biopharmaceutique développant des
traitements innovateurs dans les domaines de l'oncologie et des maladies
infectieuses, a annoncé aujourd'hui des résultats positifs d'une étude clinique
de Phase Ia avec le PPL-100, son premier inhibiteur de protéase pour le
traitement du VIH/SIDA. PPL-100 s'est avéré très sécuritaire et bien toléré. Le
profil de pharmacocinétique indique que le PPL-100 peut être utilisé en tant
qu'inhibiteur de protéase de première intention, à posologie d'une fois par
jour, sans "boosting", pour les patients qui n'ont jamais suivi de thérapie avec
des inhibiteurs de protéase; de plus, ce profil suggère que le PPL-100 peut être
utilisé en tant qu'inhibiteur de protéase à posologie d'une fois par jour, sans
"boosting", chez les patients infectés avec des souches du VIH résistantes aux
médicaments et porteuses de nombreuses mutations (ceci sur la base du profil de
pharmacocinétique de Phase Ia de PPL-100, montrant une demi-vie de longue durée
jusqu'à 36 heures, et le calcul de pharmacocinétique connu d'une dose unique à
une dose orale répétée).
"Nous sommes très heureux des résultats de notre étude à dose unique car ceux-ci
solidifient davantage notre confiance en le potentiel de PPL-100 ainsi que la
différence que ce candidat-médicament fera dans le domaine du traitement du
VIH/SIDA," a dit Hans J. Mäder, président et chef de la direction d'Ambrilia.
"Il y a un besoin croissant pour un inhibiteur de protéase à posologie d'une
fois par jour tel le PPL-100. De plus, sa haute barrière génétique, le fait que
les mutations sélectionnées par le PPL-100 ne confèrent pas de résistance
croisée aux autres inhibiteurs de protéase et que nous nous attendons à ce qu'il
ne nécessite pas de "boosting", nous croyons que le PPL-100 est favorablement
positionné comme étant l'inhibiteur de protéase du futur," a-t-il conclu.
"Les résultats de l'étude de Phase Ia sont très prometteurs et font certainement
allusion à ce que le PPL-100 soit un médicament à posologie d'une fois par jour,
sans "boosting", pour traiter un grand éventail de patients atteints du
VIH/SIDA," a dit le Professeur Mark Wainberg du Centre du SIDA de McGill. "Les
thérapies continuent d'être encombrantes, le nombre de comprimés est élevé, et
l'adhérence demeure ainsi un défi et la stratégie de "boosting" n'est la
solution optimale à cause des effets secondaires. Ainsi, un inhibiteur de
protéase à posologie d'une fois par jour sans "boosting" serait un atout pour
les médecins et les patients dans la lutte contre le VIH/SIDA," a-t-il ajouté.
A PROPOS DU MARCHE ET DES THERAPIES POUR LE VIH
Les inhibiteurs de protéase sont une composante clé du traitement standard
actuel pour le VIH, le traitement antirétroviral hautement actif (ou "Highly
Active Antiretroviral Therapy" (HAART)) consistant en une combinaison
d'inhibiteurs de la réverse transcriptase et d'inhibiteurs de protéase.
Généralement, les inhibiteurs de protéase sont administrés en combinaison avec
une faible dose de ritonavir qui est utilisée pour augmenter ("booster") la
quantité disponible de médicament dans le système mais qui à la fois augmente
les effets secondaires indésirables. La plupart des inhibiteurs de protéase sont
associés avec des effets secondaires indésirables, un grand nombre de comprimés
et, comme c'est le cas jusqu'à un certain niveau avec tous les médicaments
contre le VIH, avec une résistance du virus. Ainsi, il est urgent de développer
des inhibiteurs de protéases sécuritaires et efficaces qui possèdent une haute
barrière génétique (plus difficile pour le virus de développer une résistance).
Malgré les importantes avancées dans le domaine des traitements antI-rétroviraux
au cours de la dernière décennie et la récente amélioration de l'accès aux soins
dans plusieurs régions du monde, l'épidémie du SIDA a sapé 3,1 millions de vies
en 2005 et près de 5 millions de personnes ont été nouvellement infectées avec
le virus au cours de l'année 2005(1).
Les rapports de l'industrie(2) prédisent que le marché global des thérapies pour
le VIH excédera 10 milliards $US en 2010, le moment anticipé du lancement du
PPL-100. Bien que plusieurs nouveaux traitements sont en développement, les
inhibiteurs de protéase continueront à représenter 25% de ce marché et il est
attendu que cette proportion augmentera de façon significative avec
l'introduction de médicaments moins toxiques, plus efficaces et à dosage plus
convivial.
(1) AIDS epidemic update: December 2005 Joint United Nations Program on HIV/AIDS (UNAIDS) and World Health Organization (WHO) 2005 (2) Sources: Frost & Sullivan, Decision Resources, Griffin Securities
A PROPOS DES RESULTATS DE PHASE 1a
L'étude de Phase Ia était une étude à dose unique ascendante afin d'évaluer
l'innocuité et le profil de pharmacocinétique de PPL-100 chez des volontaires
mâles sains. Cinq doses de PPL-100 (300, 600, 1200, 1800 et 2400mg) au sein de
cinq cohortes de huit sujets par cohorte (6 recevant le PPL-100 et 2 recevant le
placebo) ont été évaluées. Deux amendements furent ajoutés à l'étude, le premier
pour évaluer l'effet de la combinaison d'un repas léger à la dose de 600mg et de
1200mg, et le second pour évaluer l'effet de la combinaison d'un repas léger et
d'une faible dose de ritonavir (100mg) à la dose de 600mg. Les sujets furent une
fois de plus randomisés : six ont reçu le PPL-100 et deux le placebo. A la
conclusion de l'étude, un total de 64 sujets furent traités.
Les résultats ont confirmé que le PPL-100 est sécuritaire et bien toléré jusqu'a
2400mg avec seulement des effets secondaires légers (grade 1) répertoriés pour
l'ensemble des cohortes.
Les profils de pharmacocinétique étaient également encourageants. L'aire sous la
courbe (AUC) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) relatifs à
l'absorption et le métabolisme du médicament ont augmenté de façon linéaire avec
l'augmentation de la dose. Plus intéressant encore, la longue durée de la
demi-vie terminale moyenne de 20 à 36 heures qui appuie une posologie d'une fois
par jour. De plus, la concentration plasmatique après 24 heures (C24h) était
bien au-dessus de la concentration d'inhibition (IC50, ajustée pour la liaison
de protéine) requise pour tuer au moins 50% du virus de type sauvage.
La combinaison d'un léger repas avec les doses de 600mg et de 1200mg réduit le
Cmax et augmente le temps pour la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 1
à 2 heures avec aucun effet global sur l'AUC. A la fois le Cmax et l'AUC ont
augmenté (60%) avec la dose de 600mg en combinaison avec un léger repas et la
co-administration de ritonavir.
A PROPOS DE L'ETUDE PLANIFIEE DE PHASE Ib
L'étude de Phase Ib, évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique de PPL-100 à
doses orales répétées devrait débuter au cours de l'été 2006. L'effet des doses
de 600mg et de 1200mg administrées une fois par jour avec et sans faible dose
(100mg et 200mg, respectivement) de ritonavir, sera évalué. Les résultats de
cette étude devraient être disponibles au cours de la seconde moitié de 2006.
A PROPOS D'AMBRILIA BIOPHARMA
Ambrilia Biopharma inc. (TSX:AMB) est une société biopharmaceutique développant
des traitements innovateurs dans les domaines de l'oncologie et des maladies
infectieuses. Le portefeuille de produits d'Ambrilia inclut des produits de
marque en début de stade clinique et en stade préclinique; un peptide
thérapeutique anti-cancer (PCK3145), un nouvelle thérapie anti-cancer (TVT-Dox),
deux génériques de spécialité en oncologie (octréotide et goséréline) dont le
premier est en stade clinique avancé et à valeur ajoutée, ainsi que des
traitements prometteurs contre le VIH/SIDA (PPL-100, SPC3). Le siège social
d'Ambrilia, la recherche et le développement ainsi que les installations de
fabrication sont situés à Montréal, avec un bureau satellite en France. Pour
plus d'informations, prière de visiter le site web de la Société :
www.ambrilia.com
Enoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse renferme des renseignements prospectifs, qui
reflètent les attentes de l'entreprise à l'égard des événements futurs. Ces
données prospectives comportent un certain niveau de risques et d'incertitudes.
Les événements réels peuvent différer de ceux qui sont prévus dans le présent
document et sont tributaires d'un certain nombre de facteurs ainsi que certains
risques et incertitudes qui touchent généralement le secteur des biotechnologies
dont notamment, le changement des conditions du marché, le succès des essais
cliniques effectués dans les délais prévus, de même que des incertitudes liées à
l'approbation des organismes de règlementation, à la conclusion d'alliances
corporatives et à d'autres risques énumérés dans les rapports que la Société est
tenue de présenter périodiquement aux autorités concernées. De telles données
prospectives sont aussi basées sur plusieurs hypothèses incluant la conclusion
dans les délais fixés et avec succès des études cliniques sur les produits
d'Ambrilia démontrant leur efficacité et leur innocuité pour l'usage chez
l'humain, le succès de leur mise en marché à l'intérieur des délais fixés et
l'atteinte des paiements prévus de royautés et d'autres revenus. Bien
qu'Ambrilia anticipe que des évènements et des développements subséquents
puissent potentiellement changer les points de vue adoptés par Ambrilia,
Ambrilia se décharge spécifiquement de toutes obligations de mettre à jour ces
données prospectives.
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POUR PLUS D'INFORMATIONS, COMMUNIQUER AVEC:
Ambrilia Biopharma Inc.
Julie M. Thibodeau
Directrice, communications
(514) 751-2003 ext 235
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